默沙东K药这项试验遇冷中国多家药企已布局？

最近，默克公司宣布其PD—1抑制剂Keytruda联合Lenvima的三期临床试验失败。

这个临床试验是药物的组合，叫做可乐组合中新经纬注意到，包括君实生物，康方生物在内的国内多家药企也开始了类似的临床试验上述临床试验的失败对这些药企意味着什么

测试数据反演

根据已公布的信息，这项临床试验命名为LEAP—002，该研究的优势假说是，帕博利珠单抗联合左旋替尼治疗HCC患者的疗效优于单用左旋替尼。

但根据结果显示，与单独使用左旋替尼治疗相比，使用帕博利珠单抗+左旋替尼治疗的患者临床数据呈现改善趋势，但结果无统计学意义这个结果与之前公布的临床试验数据相比是滑铁卢

2019年，在美国癌症年会上，默沙东已经公布了I B期临床试验结果用于晚期不可切除肝细胞癌患者一线治疗的可乐联合的客观缓解率为42.3%，无进展生存期为9.7个月此后，默沙东更新了临床数据，患者的中位总生存期达到了22个月，远高于单独使用左旋替尼根据名为REFLECT的临床试验，左旋替尼的客观缓解率为24%，中位总生存期为13.6个月

因为数据突出，可乐组合被用于晚期不可切除肝癌患者的一线治疗，并于2019年7月被美国美国食品药品监督管理局认证为突破性疗法。

在三期临床数据公布后，默克研究实验室全球临床开发副总裁Gregory Lubiniecki博士在公开消息中表示，这一联合临床开发项目旨在解决一些最具挑战性的癌症治疗类型的未满足需求基于我们迄今为止看到的大量证据，我们仍然对这种组合的潜力充满信心，并将继续研究它在多种癌症中的作用卢比涅基说

为什么是洛伐替尼。

《中国肝癌免疫治疗专家共识》指出，原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别居第四位和第二位肝细胞癌占原发性肝癌的85%—90%，大多数新诊断的HCC患者处于中晚期

另一方面，目前国内外药企都在推广免疫联合用药方案，将PD—1与靶向药物，TACE等局部治疗，以解决单一药物疗效有限的问题。

目前，肝细胞癌的一线联合治疗主要有两种方案T+A和双达组合已获美国食品药品监督管理局批准，用于此前未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌的一线治疗

可乐组合是靶向药物左旋替尼和PD—1免疫治疗的组合北京肿瘤医院肿瘤科副主任医师徐刚在回应患者咨询时表示，临床上常采用左旋替尼和PD—1联合治疗，疗效优于单用，从而延长了患者的生存时间左旋替尼可以抑制激酶，从而促进PD—1的抗肿瘤活性

同时，与贝伐单抗的价格相比，左旋替尼的价格较低。

2018年9月，左旋替尼在中国获批当时定价16800元/盒，每盒30粒，对应每粒560元2020年，洛伐替尼原研药降价80.7%，进入医保目录

此后，根据国家美国食品药品监督管理局，许多国内制药公司，包括郑达天晴，齐鲁制药，先声夺人和乌纳康，已被批准生产左旋替尼的仿制药最近几天，第七批国家药品集中采购招标在南京开标，7家仿制药企业中标左旋替尼每种药平均报价18元，在先声夺人报价最低，96元一盒，每种药3.2元

许多制药公司开始了临床试验。

目前仅针对肝癌适应症，多家药企正在进行PD—1和左旋替尼的联合试验，或将进一步开拓PD—1的新市场。

君实生物正在进行曲普利单抗注射液或安慰剂联合左旋替尼一线治疗晚期肝癌的临床试验。

金钟经纬注意到，曲普利单抗注射液是君实生物的重要单品，但2021年销售收入出现下滑年报显示，特雷普利单克隆抗体注射液全年销售收入4.12亿元，同比下降60%君实生物表示，PD—1产品在国内市场的商业化竞争日趋激烈，而国家医保目录中仅纳入了Tereplizumab的小适应症，而适用人群较大的适应症尚未获批上市

因此，君实生物正在积极推动批准更多特瑞普利单抗注射液的适应症6月中旬，君实生物公布了不超过39.69亿元的募资方案其中，拟使用募集资金8.6亿元投资于后续的Tereplizumab境内外临床研发

君实生物在后续回复上交所问询函中也表示，在抗肿瘤产品研发的流水线布局中，要积极探索以大分子药物为中心，小分子药物为补充的药物组合。

截图自君实生物的回函

康方生物正在进行cardonilizumab注射液单独或联合左旋替尼治疗晚期肝癌的临床试验。

公开资料显示，卡杜尼利注射液于今年6月29日获得国家美国食品药品监督管理局批准上市，成为国内首个获准上市的双抗体，也是全球首个PD—1/CTLA—4双抗体，适用于治疗既往含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

康方生物对卡多尼单抗注射液的商业化寄予厚望一方面，它正在积极宣传cardunili的商业潜力，以拓宽其他癌症的适应症另一方面，康方生物建立了超过500人的业务团队，2022财年将扩大至800人

济世药业正在进行CS1003注射液联合洛伐他汀与洛伐他汀单药治疗肝细胞癌比较的III期研究。

总的来说，一方面，默沙东的失败给了其他药企一个警示，即使熬过了一期和二期临床试验，三期也有可能出现滑铁卢，另一方面，PD—1不仅在价格上滚滚而来，在适应症上也是如此默克出局后，制药公司都在等待突破